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julio 2016
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a
nálisis
FORMULACIÓN FARMACÉUTICA
El Dr. Upjohn y los medicamentos
genéricos
L
as formas sólidas de
administración por vía oral siguen
ocupando una posición destacada
en el mercado farmacéutico mundial.
Esta situación se mantiene a pesar del
auge de las terapias biológicas que
se administran por vía intravenosa
o subcutánea. De hecho, diferentes
compañías (Emisphere Technologies,
Nobex/Biocon, Gipet Technologies,
Avaxia Biologics, etc.) han desarrollado
nuevas formulaciones de péptidos y
proteínas para administración oral
que se encuentran en investigación
clínica o que han sido recientemente
autorizadas, como Linzees®
(linaclotide), Octreolin® (octreótido)
y Ostora® (calcitonina). La
robotic pill
desarrollada por Rani Therapeutics es
una de las novedades más llamativas.
Esta cápsula facilita la absorción
intestinal de los anti-TNF y de otras
proteínas terapéuticas.
En 2014, las formulaciones sólidas orales
representaban el 40% de los medica-
mentos de mayor prescripción en el
mundo (aripiprazol, efavirenz, rosuvas-
tatina, imatinib, etc.). En 2015, el 46%
de los medicamentos autorizados por la
Agencia Europea
del Medicamento
(EMA, por sus
siglas en inglés)
y su homóloga
norteamericana,
la
FDA
se admi-
nistraban por vía
oral. En
España
,
en 2015, los 15
medicamentos
genéricos más
prescritos eran
formulaciones
sólidas de admi-
nistración oral.
A pesar de las
evidentes ventajas
que presentan
las formulaciones
sólidas orales: facilidad en la adminis-
tración, exactitud en la dosificación y
elevados rendimientos en la producción
industrial, la baja biodisponibilidad es
una importante limitación para muchos
fármacos. Una escasa absorción o un im-
portante efecto de primer paso reducen
la exposición sistémica y comprometen
la intensidad o duración de la respuesta.
La baja biodisponibilidad puede producir-
se también por deficiencias en el diseño
o en la fabricación de las formulaciones
sólidas orales.
Ensayo de disgregación
Hace más de 150 años el fracaso en
la respuesta de muchos tratamientos
se atribuyó, entre otras causas, a una
deficiente absorción de los principios
activos incorporados a formulaciones
sólidas orales, entonces píldoras. En 1862
el doctor
William Procter
, un destacado
profesor de Farmacia en la
Universidad
de Filadelfia
(EE.UU.), escribió «algunas
píldoras pasan el tracto digestivo sin
disolverse debido a su composición, al
estado del paciente o a la naturaleza
del recubrimiento». Por primera vez se
relaciona la ausencia de respuesta a un
tratamiento farmacológico con la formu-
lación farmacéutica.
Es en esta época, cuando dos importan-
tes compañías farmacéuticas de EE.UU.
Upjohn y Abbott se interesan en mejorar
la fabricación de formulaciones admi-
nistradas por vía oral para favorecer el
proceso de absorción.
La compañía Upjohn Pill and Granule
Company, posteriormente Upjohn Com-
pany, fue fundada por el doctor
William
Erastus Upjohn
en 1885 apoyándose
en la explotación de las
friable pills
producidas mediante un nuevo método
de fabricación. Un núcleo de azúcar se
recubría con capas sucesivas de sustan-
cias activas hasta completar la dosis
“En 2015, el 46% de los
medicamentos autorizados
por la EMA y por la FDA se
administraban por vía oral”
FIGURA 1 – Friable pills del Dr. Upjohn
Alfonso
Domínguez-Gil Hurlé
Catedrático Emérito de la
Universidad de Salamanca
Presidente ISMP - España
