REVISTA EN GENÉRICO NÚMERO 33

TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA a mayoría de los medica- mentos genéricos que han sido autorizados por las agencias reguladoras son formulaciones sólidas, comprimidos y cápsulas, con liberación inmediata, que se administran por vía oral. La absorción gastrointestinal se produce, sin un retraso aparente, tras la disgrega- ción de la formulación. Las formulaciones sólidas orales conti- núan ocupando una posición de liderazgo en el mercado farmacéutico mundial, según recoge el informe ‘ Pharmaceutical Contract Manufacturing Market 2019-2029 ’, publicado por Visiongain . En 2019 alcan- zaron el 55 por ciento del consumo total, aunque las formulaciones parenterales, en plena expansión, ya representaban un 30 por ciento como consecuencia de la introducción de las proteínas terapéuticas. La facilidad de administración, el alto ren- dimiento en la producción y la aceptación por el paciente son las principales ventajas de las formulaciones sólidas orales. Modificar el perfil farmacocinético de las moléculas con actividad farmacológica ha sido una vieja aspiración de la industria farmacéutica innovadora. Sus principales objetivos están dirigidos a mejorar la eficacia clínica, reducir efectos adversos y a favorecer la adherencia y persistencia en el tratamiento de enfermedades crónicas. Sin embargo, lo que se pretende con frecuencia es prolongar el ciclo de vida de los medicamentos ante la proximidad de la expiración de las patentes y la inminente aparición de los medicamentos genéricos. La práctica de evergreening ha desencade- nado numerosas intervenciones judiciales que han afectado a diferentes áreas terapéuticas (ej. venlafaxina, gliclazida, metilfenidato, etc.). Los cambios en la farmacocinética se pro- ducen por modificaciones en la estructura química (ej. profármacos), por asociación con diferentes productos (ej. inhibidores enzimáticos) o mediante el desarrollo de formulaciones de liberación modificada. En junio de 2015, la Agencia Europea del Medicamento (EMA, en sus siglas en in- glés) hizo pública la versión definitiva del documento ‘ Guidance on the pharmaco- kinetic and clinical evaluation of modified release dosage forms ’ donde se incluyen siete mecanismos destinados a controlar el proceso de liberación para modificar así el perfil farmacocinético y alcanzar nuevos objetivos terapéuticos. LIBERACIÓN PROLONGADA En 1952, los laboratorios Smith Klein Beecham lanzaron al mercado la primera formulación de liberación prolongada recurriendo a la tecnología Spansule® que permitía aumentar a 12 horas el efecto de la dexedrina. En la actualidad, están dis- ponibles formulaciones de este tipo, con mecanismos de disolución o difusión con- trolada, tanto de medicamentos innovado- res como genéricos. El área de aplicación está dirigida principalmente al tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, psiquiátricas y neurológicas. Las formulaciones de liberación controla- da amplían el campo de aplicación de los medicamentos genéricos en la terapéutica farmacológica como se recoge en el infor- me ‘ Emerging opportunities in controlled release generic drugs ’ publicado en 2010 por Epicom Business Intelligence . Los medicamentos genéricos se incorporan así a la estrategia de “la formulación centrada en el paciente” impulsada desde las agencias reguladoras. La absorción gastrointestinal de los medi- camentos que se administran por vía oral es un proceso complejo controlado por di- versas variables físico-química y fisiológi- Los medicamentos genéricos frente al flip-flop L LAS FORMULACIONES DE LIBERACIÓN CONTROLADA AMPLÍAN EL CAMPO DE APLICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS GENÉRICOS EN LA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA ALFONSO DOMÍNGUEZ-GIL HURLÉ Catedrático Emérito de la Universidad de Salamanca a nálisis www.aeseg.es | 24 NÚMERO 33 | ABRIL 2021