REVISTA EN GÉNERICO NÚMERO 30

paciente, solo deben ser interpretados por profesionales sanitarios expertos. Los test genéticos deben aplicarse a los tratamientos con medicamentos innovadores y también cuando se utilizan medicamentos genéricos. En este sentido se pronunció, ya en 2012, la Sociedad Europea de Farmacogenómica y Terapia de Precisión al declarar la necesidad de que la información farmacogenómica y su aplicación se extienda a los medicamen- tos genéricos con el objeto de optimizar los resultados clínicos. Un ejemplo representativo de esta inicia- tiva se planteó con el Plavix ® y los equiva- lentes farmacéuticos genéricos (EFG) de clopidogrel. Este agente antitrombótico es un profármaco cuya activación metabólica está regulada por la isoenzima CYP2C19, que condiciona su eficacia clínica. En 2013 se publicó Consortium Guidelines for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy con el objetivo de reducir los fracasos del tratamiento con este inhibidor P2Y12 que pueden afectar al 30 por ciento de los pacientes y cuyas consecuencias incluyen infarto de miocardio, ictus o incluso muerte. Medicamentos genéricos La aplicación de la farmacogenómica a los medicamentos genéricos de clopido- grel está recogida en el Genotype-Guide Comparison of Clopidogrel and Prasugrel Outcomes Study , incorporada al programa ‘Genética y Genéricos’ promovido por Medco Health Solutions (actualmente, Express Scripts), empresa pionera en el campo de la innovación farmacéutica. La EMA en la descripción de clopidogrel (4.4. Special warning and precautions for use ) incluye la consideración del genotipo CYP2C19 indicando los riesgos asociados en aquellos pacientes en los que está reducido el metabolismo del clopidogrel y las consecuencias negativas derivadas de la asociación con inhibidores moderados o potentes del CYP2C19. La información farmacogenómica debería ser incorporada a los medicamentos gené- ricos de clopidogrel, aunque estamos aún lejos de alcanzar este objetivo. En Francia , de los 21 medicamentos genéricos de clopidogrel autorizados en 2014 solo se disponía de cinco con información farma- cogenómica. En España , en 2019, ninguno de los 31 medicamentos genéricos au- torizados de este agente antitrombótico incluía esta información. La incorporación de los test genéticos en los tratamientos que recurren a medica- mentos genéricos mejora los resultados clínicos como se ha demostrado recien- temente con antipsicóticos (risperidona y aripiprazol) genéricos disponibles en España 2 . Esta “segunda vida” para los genéricos debe mejorar la relación coste-efectividad dando un valor añadido a aquellos medicamentos cuya patente ha expirado y son autorizados por las agencias reguladoras. La aplicación de la farmacogenómica en el uso clínico de los medicamentos gené- ricos puede conducir a mejores resultados terapéuticos (eficacia y seguridad) que los obtenidos en los ensayos clínicos en los que se apoyaron muchos medicamentos innovadores para conseguir la autoriza- ción por las agencias reguladoras. Las grandes compañías farmacéuticas tie- nen como objetivo prioritario la búsqueda de nuevas moléculas frente a los desafíos terapéuticos, aunque pierden interés por los fármacos cuando se aproxima la expiración de la patente. Los fabricantes de medicamentos genéricos deben tener también un compromiso con la innova- ción y desarrollo no solo en los procesos de producción industrial y de gestión empresarial. Entre las iniciativas que se están implantando dirigidas a modernizar el desarrollo de medicamentos genéricos deben destacarse la aplicación de los Métodos Cuantitativos y de Modelización (QMM, por sus siglas en inglés). Además, desde sectores industriales y académicos se están haciendo propues- tas interesantes a las agencias regulado- ras para mejorar los estudios de bioequi- valencia, como aquellas relacionadas con la incorporación de variables clínicas finales o los Modelos Farmacocinéticos con Base Fisiológica (PBPK, por sus siglas en inglés). Es necesario fortalecer la comunicación entre los fabricantes de medicamentos genéricos y las autorida- des reguladoras para impulsar nuevas estrategias dirigidas a los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia. La farmacogenómica se ha incorporado definitivamente al desarrollo clínico de los nuevos medicamentos. En la actualidad, más de 300 fármacos disponen de infor- mación sobre la influencia de la genética en la respuesta terapéutica. Nuevos test genéticos se van a incorporar a los tratamientos tanto de enfermedades con alta prevalencia (ansiedad, depresión, etc.) como de muchas enfermedades raras. En consecuencia, los futuros medicamentos genéricos dispondrán de suficiente infor- mación para mejorar los resultados clínicos aplicando nuevas tecnologías como los gemelos digitales, la biología de sistemas o los métodos in silico . Toda la información generada por la genómica beneficiará en el futuro a los medicamentos genéricos. 1 N Eng J Med 2015: 372: 793-5. 2 Lancet Psychiatry 2019: 30088-95). La farmacogenómica se ha incorporado definitivamente al desarrollo clínico de los nuevos medicamentos www.aeseg.es 17 NÚMERO 30 | NOVIEMBRE 2019 . nálisis a