REVISTA EN GÉNERICO NÚMERO 30

FARMACOGENÓMICA Los medicamentos genéricos en la era de la genómica E l 14 de abril de 2019 se cumplieron 16 años desde que se completó el proyecto del genoma humano. La secuenciación del genoma ha sido, sin duda, el mayor trabajo realizado en el campo de la investigación biomédica y la fase más visible en la era de la genómica. Además, fue un estímulo muy importante para la introducción de la medicina de precisión en la práctica clínica. Ese es el objetivo de la ponencia sobre genómica aprobada por el Senado español en febrero de 2019 y que está en consonancia con las medidas adoptadas en los países más avanzados. Para Francis S. Collins , prestigioso genetista y uno de los directores de este proyecto, la medicina de precisión incluye «las estrategias preventivas, diagnósticas y terapéuticas que tienen en cuenta la variabilidad interindividual» 1 . La medicina de precisión va más allá de la genómica. La individualización de la dosis de los fármacos es una práctica importante para hacer una medicina más precisa atenuan- do la variabilidad en la respuesta de los tratamientos farmacológicos. Muchos de los factores responsables de la variabili- dad en la respuesta a los medicamentos son bien conocidos y están incorporados, desde hace décadas, en la práctica clínica como ocurre con la edad, la insuficiencia renal o las interacciones farmacológicas. Algunos, como el microbiota, que afecta a muchos medicamentos, entre ellos los psicofármacos, no han superado todavía el ámbito académico, aunque según las previsiones pronto se incorporará a la práctica asistencial. La variabilidad atribuida al perfil genético del paciente es bien conocida y ha recibi- do atención por las agencias reguladoras. La Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) adoptó en 2018 la Guideline on Good Pharmacogeno- mic Practice y la Conferencia Internacional de Armonización (ICH, por sus siglas en inglés) adoptó, en 2014, la Guideline on Genomic Sampling and Management of Genomic Data . Sin embargo, todavía hay dificultades para su incorporación a la asistencia sanitaria. Durante décadas la aplicación de la terapéutica farmacológica ha practica- do el ciclo de ensayo y error tanto para seleccionar el tratamiento más idóneo como para establecer la dosificación más correcta. La medicina de precisión ofreció un nuevo paradigma con la incorporación de biomarcadores que, adecuadamen- te validados, hacen la respuesta más predecible con posibilidad de mejorar los resultados terapéuticos. En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha publicado la Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling que, actualizada en 2019, incluye variantes genéticas, deficiencias funcio- nales con etiología genética, anormali- dades cromosómicas y biomarcadores proteicos destinados a la selección de los tratamientos farmacológicos. Test genéticos En los últimos cinco años se han publi- cado diferentes estudios que confirman los beneficios de la incorporación de los test genéticos mejorando la eficacia, aumentando la seguridad y reduciendo los costes tanto en atención primaria como en pacientes hospitalizados. El signifi- cativo descenso de los costes de los test genéticos debe facilitar su incorporación a la práctica clínica. Los biomarcadores, indicados inicialmente para ser utilizados por los profesionales sanitarios, ya están disponibles para los propios pacientes. En octubre de 2018, la FDA autorizó la co- mercialización, sujeta a controles especia- les, de un test genético (23andMe) dirigido al paciente que proporciona información sobre las variantes genéticas que pudieran estar relacionadas con su capacidad para metabolizar algunos medicamentos. En la actualidad, diversas empresas están desa- rrollando test direct-to-consumer genetic con la previsión de su amplia difusión en los próximos años. Estos test genéticos, cuyo uso inadecuado puede plantear serios problemas de seguridad para el Toda la información generada por la genómica beneficiará en el futuro a los medicamentos genéricos Alfonso Domínguez-Gil Hurlé Catedrático Emérito de la Universidad de Salamanca www.aeseg.es 16 . NÚMERO 30 | NOVIEMBRE 2019 nálisis a